Synthesis of [d4U]-Spacer-[HI-236] Bifunctional HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors

Lingua: inglese

Editore: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2019

6200458979 / 9786200458971

Da: AHA-BUCH GmbH, Einbeck, GermaniaAHA-BUCH GmbH

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nach der Bestellung gedruckt Neuware - Printed after ordering - This book describes the design and synthesis of bifunctional drugs combining a nucleoside (d4U) and non-nucleoside (HI-236) reverse transcriptase inhibitor linked via different spacers between C-5 of the NRTI and O-1 of the NNRTI. Three targets were successfully synthesized in a divergent manner from uridine in 13 steps for the butyne target and 19 steps for targets bearing PEG-propyne units using Sonogashira coupling as a key step. The most challenging step of the synthesis involved Boc deprotection and thiourea condensation in the final step, which suffered from anomeric cleavage with loss of the sugar moiety. As a result, the target with a three-carbon propynyl spacer could not be accessed. Progress towards the synthesis of a bifunctional system bearing a saturated and more flexible tether is highlighted in Chapter 4. The key reactions included Sonogashira coupling of iodo nucleosides, 2',3'-dideoxygenation of the vicinol diol, phenolic alkylation and condensation of amine with thiourea reagent. The synthesis surmounted several challenges, with chemoselective distinction of unsaturation via late introduction of the d4U double bond using Corey-Winter methodology.

Codice articolo 9786200458971

Dati bibliografici

Titolo
Synthesis of [d4U]-Spacer-[HI-236] Bifunctional HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors
Autore
Clare Muhanji
Editore
LAP LAMBERT Academic Publishing
Anno di pubblicazione
2019
Condizione
Neu
Rilegatura
Taschenbuch
Lingua
inglese
ISBN 10
6200458979
ISBN 13
9786200458971
Peso dell'articolo
399 grammi
Dimensioni
220x150x16 mm

AHA-BUCH GmbH

Einbeck, Germania

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